晚期肺癌的死亡率触目惊心,如何延长患者生存期是临床一大难题。利用电场干扰癌细胞有丝分裂,这种被称为肿瘤治疗“黑科技”的新疗法,正在崭露头角。
6月15日,刚刚从年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会归来的中山大学肿瘤防治中心肺癌首席专家张力教授带来了一个振奋人心的消息:一项评估肿瘤电场治疗(TTFields)联合标准治疗用于治疗含铂方案治疗后的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的LUNAR临床III期研究公布结果,与标准治疗相比,肿瘤电场治疗联合标准治疗提供了具有显著统计学意义和临床意义的3个月中位总生存期(OS)的改善,且未增加系统性*性。
张力教授
何为“肿瘤电场治疗”
“电死”癌细胞?听起来不可思议。张力教授解释道,肿瘤电场治疗是一种干扰癌细胞分裂的癌症治疗手段。该疗法能在至kHz之间的独特频率范围,使电场能够穿透癌细胞膜,干扰癌细胞有丝分裂的关键过程,进而导致癌细胞的死亡,同时使健康细胞几乎不受影响。
“这是一种无创、温和的治疗方式,我们称之为肿瘤治疗的‘黑科技’。”张力教授介绍,肿瘤电场治疗需要将设备穿戴在患者身上,针对特定的肿瘤部位和肿瘤类型,调节使用不同的频率。患者每天需要穿戴18小时以上,有研究显示,穿戴时长跟疗效直接相关。“患者洗澡时摘下贴片,需要工程师上门重新精准佩戴贴片以确保疗效。”
年5月,肿瘤电场治疗的上市申请获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的治疗,以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤患者的治疗,成为15年来中国内地首个获批用于新发胶质母细胞瘤的疗法。
这样的新式疗法费用如何?南方+记者了解到,肿瘤电场治疗胶质母细胞瘤的费用约在40万左右,此外,香港将之用于治疗胸膜间皮瘤时费用约在万港币。
患者身上佩戴肿瘤电场治疗的贴片
哪些晚期肺癌患者获益?
肺癌在中国是第一大癌肿,每年的发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤的首位。其中,非小细胞肺癌约占肺癌的85%,并且约70%的非小细胞肺癌在初步诊断时为局部晚期或转移。IV期非小细胞肺癌患者的5年生存率更是不到5%。
近年来免疫检查点抑制剂广泛使用,驱动基因阴性的非小细胞肺癌(NSCLC)有了比较大的进展,PD-1抑制剂单药或者联合化疗相比单独化疗有更好的生存获益,另外还有部分患者使用化疗联合抗血管生成治疗甚至化疗+抗血管生成+免疫治疗联合治疗。但相对而言,驱动基因阴性患者的治疗方式比较有限。
张力教授对此体会颇深:“在临床上,尤其是对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌的患者,若患者经过一线治疗进展到二线,治疗手段比较单一,患者亟需新的疗法来实现改善预后、提高生存获益。”
肿瘤电场治疗或将为这些患者带去新的希望。根据LUNAR临床III期研究的结果显示,随机接受肿瘤电场治疗联合标准治疗的患者的中位总生存期(OS)为13.2个月,而仅接受标准治疗的患者为9.9个月;随机接受肿瘤电场治疗和医生选择的免疫检查点抑制剂(ICI)的患者的中位OS为18.5个月,而仅接受ICI治疗的患者的中位OS为10.8个月,给患者带来了8个月的提升;此外,随机接受肿瘤电场治疗和多西他赛治疗的患者具有积极的生存趋势,中位OS为11.1个月,而单独接受多西他赛治疗的患者为8.7个月。同时,肿瘤电场治疗耐受性良好,没有增加系统*性。
张力教授进一步对LAUNAR研究的临床数据作出解读:“在肿瘤治疗研究领域,OS是临床研究的数据金标准。患者的OS获益越长,意味着不仅能有效延长患者的生存期,还能帮助患者为下一次新疗法的到来争取时间。从研究结果来看,肿瘤电场治疗就可以为晚期肺癌患者争取宝贵的时间。”
肿瘤治疗的“第四驾马车”?
张力教授在ASCO年会现场见证了这一数据结果的发布:“LUNAR研究的结果是非常振奋人心的,参与ASCO大会的许多专家都被这一结果鼓舞,因为这不仅意味着许多含铂方案治疗后转移性非小细胞肺癌患者或将在不久的将来有了新的治疗选择,同时作为一种新型无创的非侵入性医疗器械,肿瘤电场治疗拓宽应用领域后,有望成为肿瘤治疗三驾马车‘手术、化疗和放疗’后的第四驾马车。”
“肿瘤电场治疗可以和化疗、放疗、血管靶向治疗和免疫疗法等多种疗法联合使用,给患者带来获益。”张力教授解释,当肿瘤电场治疗联合免疫治疗时,可以通过加强抗肿瘤免疫反应,给免疫系统增敏,从而达到抑制肿瘤的目的。这也是为什么我们看到肿瘤电场治疗联合免疫治疗对比单用免疫治疗能给患者带来8个月生存期提升的原因。
基于LUNAR的研究数据,接下来国际上也会相继开展LUNAR-2、LUNAR-3、LUNAR-4的临床研究,评估肿瘤电场治疗联合免疫检查点抑制剂和化疗在晚期非小细胞肺癌和局部晚期不可切除的非小细胞肺癌中上的效果。此次LUNAR临床研究的积极数据,将有望作为其年下半年向美国食品药品监督管理局(FDA)提交上市前批准(PMA)的基础,并在之后向国家药品监督管理局(NMPA)提交上市许可申请(MAA)。
在肺癌领域,肿瘤电场治疗联合Keytruda用于一线治疗胸腔内晚期或转移性PD-L1阳性非小细胞肺癌的KEYNOTE-B36II期临床研究也正在开展。在胰腺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌的临床研究也正在进行。
张力教授表示:“作为临床医生,我们很高兴地看到,肿瘤电场治疗已经在实体瘤运用中展现出了良好的前景。作为一项非侵入性的,全新的物理治疗方式,它为我国晚期肺癌的治疗打开了全新思路,非常期待肿瘤电场治疗为我国非小细胞肺癌患者带来获益,为战胜癌症赢得机会。”
南方+记者严慧芳
严慧芳
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