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isei日本干细胞日本利用iPS细胞开展 [复制链接]

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头颈癌是头颈部癌症的总称,日本每年约有人罹患头颈癌。

颈部指的是颈部,而头颈部指的是头颈区域。在这一区域可能形成的癌症种类繁多。

发生在鼻窦周围的上颌窦癌;口腔中的舌癌、口腔粘膜肿瘤和口底癌;咽部中的鼻咽癌、口咽癌和下咽癌;喉部中的喉癌;前颈部中的甲状腺癌;唾液腺中的腮腺和颌下腺肿瘤都属于头颈部癌症。鳞状细胞癌占大多数,但也有例外,如甲状腺癌。

恶性淋巴瘤虽然经常在耳鼻咽喉科发现和诊断,但也包括在宫颈恶性肿瘤中,更经常作为一种血液肿瘤在血液科治疗。

此外,眼神经肿瘤和皮肤肿瘤也不包括在头颈癌中。

这意味着视神经肿瘤、恶性黑色素瘤和棘细胞癌不属于头颈部癌症。

虽然被归类为头部(头颈部)癌症,但人体头颈部有许多不同类型的细胞。

因此,头颈部癌症被归类为在类似位置形成并具有多种特征的癌症。

年3月,厚生劳动省(MHLW)批准开始一项临床研究,使用iPS细胞产生的免疫细胞和另一组激活这些细胞的免疫细胞来治疗头颈部癌症患者。

这是世界上首次开展这种基于iPS细胞的头颈癌治疗方法的临床研究。

进行这项研究的是千叶大学和理化学研究所的研究小组。

用于治疗的iPS细胞衍生免疫细胞

根据研究计划,首先将从其他人身上提取的iPS细胞进行分化,制造出能够攻击癌症的自然杀伤T细胞(NKT细胞)。

自然杀伤T细胞属于T细胞,在免疫中发挥着重要作用。T细胞是淋巴细胞的一种,T细胞前体由骨髓中的干细胞分化而来。这些前体细胞在胸腺中经过筛选,然后分化成T细胞。

T细胞的特征是细胞表面有T细胞受体(TCR:T细胞受体),约占外周血淋巴细胞的80%。

T细胞可分为辅助性T细胞、杀伤性T细胞和γδT细胞,杀伤性T细胞中包括自然杀伤性T细胞。

自然杀伤T细胞是一类被归类为T细胞的细胞,同时具有T细胞和自然杀伤细胞的特征。

几乎所有的自然杀伤T细胞都能识别CD1d,这是一种抗原递呈分子,能与其他来源的脂质和糖脂结合,即被识别为外来的抗原递呈分子。

它们的数量并不多;外周血中约有0.1%的T细胞是自然杀伤T细胞。

由于其T细胞特性,它们会表达T细胞受体,但也会表达其他特征性分子标记。

自然杀伤T细胞又细分为以下几类:

1型自然杀伤T细胞:又称经典自然杀伤T细胞、不变自然杀伤T细胞,在小鼠中称为Vα14i自然杀伤T细胞,在人类中称为Vα24i自然杀伤细胞。1型自然杀伤T细胞的T细胞受体类型为Vα14-Jα18:Vβ8.2、7、2(小鼠)和Vα24-Jα18:Vβ11(人类)。

2型自然杀伤T细胞:又称非典型自然杀伤T细胞、多样化自然杀伤T细胞,具有多样化的T细胞受体,表达各种类型的T细胞受体。

类自然杀伤T细胞:虽然名为类自然杀伤T细胞,但其特征是完全自然杀伤T细胞。又称NK1.1+T细胞、CD3+CD56+T细胞。

1型和2型自然杀伤T细胞的结合分子为CD1d,而自然杀伤T样细胞的结合分子为MHC,这表明它们还与其他分子结合。

它们有多种不同类型的T细胞受体,这与2型自然杀伤T细胞相似。

记忆免疫样自然杀伤T细胞:记忆免疫样自然杀伤细胞是通过诱导CD1d表达细胞而形成免疫记忆功能的自然杀伤T细胞。

藤井伸一郎博士及其理化学研究所团队于年发现了这种细胞,它们在肺部存在的时间超过9个月,并表达KLRG1(杀伤细胞凝集素样受体G1)、粘附分子CD49D和颗粒酶A。

此外,它们还能产生大量细胞因子,参与先天和后天免疫,如激活自然杀伤细胞和巨噬细胞以及分化T细胞,并具有抗肿瘤作用。这些细胞的发现使人们相信,自然杀伤T细胞的长期抗肿瘤作用是由于它们能够获得免疫记忆功能。

自然杀伤T细胞缺乏或功能失调时会导致自身免疫性疾病和癌症。

此外,最近有人认为自然杀伤T细胞与哮喘有关,根据未来的研究进展,自然杀伤T细胞被认为是建立各种疾病治疗方法的重要分子。自然杀伤T细胞会分泌多种细胞因子,这一特性有望在未来引发重要的临床研究。

本文介绍的研究与这部分研究有一定关系。

研究细节。

研究小组的计划是通过诱导他人的iPS细胞分化来制造自然杀伤T细胞。

由于这些细胞本身的活性往往较弱,因此要从患者自身的血液中提取血液样本,从中提取出具有激活自然杀伤T细胞能力的树突状细胞。

这些树突状细胞也属于免疫细胞,在免疫反应中发挥着重要作用。

由于从患者自身血液中提取的树突状细胞数量不足,因此要在培养过程中增加提取的树突状细胞数量。然后,在移植自然杀伤T细胞之前,将增加的树突状细胞注入患者体内。

细胞通过鼻腔注射,因此无需进行大手术。

通过鼻腔注射树突状细胞后,患者需要等待五天。这五天是树突状细胞在体内安家落户的时间,因此当移植自然杀伤T细胞时,树突状细胞正等待着激活自然杀伤T细胞。

五天后,移植自然杀伤T细胞,但这种方法也是将自然杀伤T细胞注入癌症所在的受影响动脉,因此无需进行大手术。

自年以来,研究小组一直在进行一项临床试验,其中只使用了自然杀伤T细胞。

他们计划将这种激活自然杀伤T细胞的方法与目前的方法结合使用,以提高其有效性。

根据公告,目前的临床试验将在2到6名患者身上进行,首先验证安全性,然后测试疗效。

研究小组成员、千叶大学的本桥伸一郎教授说,目的是确认协同效应,并将其作为一种治疗方法,作为一项以实际应用为目标的研究,临床试验是相当有希望的。

不过,庆应义塾大学教授田崎龙二博士也表示,"应该仔细检查植入他人细胞后的排斥反应"。

在移植iPS细胞或由iPS细胞分化而成的细胞时,如果原始iPS细胞来自另一个家庭,换句话说,来自另一个人的细胞,这始终是一个问题。

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