近日，广州医院微创介入科朱康顺教授团队，在肝病治疗基础研究领域取得新成果，以原创性论著形式发表在国际著名SCI期刊《AdvancedScience》（中科院SCI分区一区）。该研究为朱康顺教授带领下完成，得到了国家自然科学基金杰出青年基金获得者中山大学材料学院帅心涛教授的指导和合作。该课题由朱康顺教授主持的国家自然科学基金面上项目资助，广州医院为第一作者单位及通讯单位，朱康顺教授为第一通讯作者，林立腾博士为第一作者。
论文题目：NanodrugwithROSandpHDual-SensitivityAmelioratesLiverFibrosisviaMulticellularRegulation.AdvancedScience,,7(7):.（活性氧及pH双重敏感性纳米药物通过多细胞调控改善肝纤维化）
在我国，慢性肝病（例如：病*性肝炎）严重危害人民的生命健康，肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理基础，随着病情进展，肝纤维化最终可导致肝硬化，甚至肝癌。因此，控制肝纤维化的进展已成为治疗慢性肝病的一个世界性的课题，探索有效的抗肝纤维化治疗方法成为治疗慢性肝病的关键。
近年来，朱康顺教授团队围绕着肝纤维化-肝硬化-肝癌（三步曲）开展了一系列开拓性的研究，取得了重要成果。证实了中药单体穿心莲内酯能够通过抑制TLR4/NF-κB和TGF-β1/Smad2信号通路改善肝纤维化（OxidMedCellLongev,,:）；并且开发了靶向性沉默肝窦内皮细胞COX-1基因的纳米药物，证实其对肝硬化门静脉高压症具有显著疗效（Nanomedicine-NBM,,13(7):-）。在上述研究基础上，朱康顺教授团队又在国际著名SCI期刊《AdvancedScience》上发表重要成果。该研究筛选出具备良好保肝作用的中药有效成分虎杖甙（Polydatin,PD）。但是，虎杖甙水溶性差、生物利用度较低，其在肝纤维化中的治疗效果及临床转化潜力依然受到极大的限制。为克服上述问题，该研究在前期成功制备多功能纳米载体的基础上，开发了负载虎杖甙、具备活性氧及pH双重响应功能的纳米药物（PD-MC）。研究结果显示，PD-MC对肝纤维化具有极佳的治疗效果，这为肝纤维化及其相关慢性肝病的治疗提供了全新的思路与方向。
该研究以肝纤维化发生密切相关的肝星状细胞、肝脏巨噬细胞、肝实质细胞为靶点，应用纳米靶向治疗的方法，同时利用纳米载体的活性氧及pH双重敏感性响应肝脏微环境，实现药物在肝内的定点、集中释放，借助中药单体虎杖甙的抗炎、抗氧化作用，达到了治疗肝纤维化的目的。该研究主要亮点如下：
（1）揭示了中药单体虎杖甙确切的抗肝纤维化作用及其药理作用机制：①通过阻断TLR4/NF-κBp65通路抑制肝巨噬细胞的炎性反应；②通过抑制NOX4基因抑制肝星状细胞的氧化应激及激活；③阻断肝巨噬细胞与肝星状细胞之间的相互联系（巨噬细胞促进星状细胞的激活；星状细胞促进巨噬细胞的迁移及募集）
（2）利用活性氧及pH双重响应性纳米载体靶向肝脏输送中药单体虎杖甙，同时响应纤维化肝脏的微环境，实现虎杖甙在肝内的定点、集中释放，并对肝内不同种细胞均产生治疗效应（图1）。该纳米药物能够大幅提高肝内的虎杖甙浓度以增强治疗效果；同时避免药物在血液循环中的渗漏以及在其他器官中的分布，达到减少*副作用的目的。
▲活性氧及pH双重响应性纳米药物的肝脏靶向输送及微环境响应性定点释放策略（ZhuKSetal.,AdvancedScience,,7,）
朱康顺教授团队正在承担包括4项国家自然科学基金项目在内的多项课题，科研经费近万，近5年以第一作者或通讯作者在Radiology、AdvancedScience、Nanomedicine-NBM等国际著名期刊发表SCI论文，累计影响因子共计74分。课题组常年招收肿瘤学、影像医学、免疫学、分子生物学及纳米材料专业方向博士后，有意者请联系朱康顺教授（zhksh
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