硼中子俘获疗法治疗癌症
放射治疗在癌症管理中的作用已得到充分确立。在整个癌症治疗过程中,所有癌症患者中有50%以上需要接受放射治疗,这一直被认为是局部癌症的一种治疗方法。但是,放射疗法可能会导致严重的急性和晚期*性,尤其是在复发性癌症患者中。随着物理和生物技术的发展,已经开发了一些新颖的放射治疗策略,可以解决这些问题。
其中之一是硼中子捕获疗法(BNCT),这是一种针对癌细胞的靶向放射疗法,其优先积累携带非放射性硼10的药物。它基于核捕获和裂变反应,当用中子辐照硼10,产生线性能量转移α粒子和反冲锂核。
该反应的作用范围很短,即使两种类型的细胞在癌症边缘混杂在一起,也仅将其损害限制在癌细胞上而不会影响正常细胞。
该特性使BNCT可以用于治疗癌症而不会损害周围的关键正常组织。实际上,已经对BNCT进行了临床评估,以作为传统放射疗法的替代品,用于治疗多种癌症,包括高级别神经胶质瘤,黑素瘤的脑转移,以及头颈癌。
但是,如果BNCT可以在临床上用作治疗癌症的手段,则必须解决一些有关含硼剂及其输送策略,BNCT的中子来源和BNCT临床研究的关键问题。
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如何清除癌细胞?
理想的含硼剂应满足以下一般要求
低全身*性;
正常组织摄取低,肿瘤摄取高;
约20微克肿瘤浓度硼10;
在BNCT期间在肿瘤组织中持续存在,但与正常组织的清除迅速。
开发含硼剂
在年代和年代初,开发了第一代含硼剂,例如硼酸及其某些衍生物,作为BNCT的传递剂。但是,这些化合物是非选择性的,具有低的肿瘤/血硼比,不能达到有效的中子俘获治疗效果。因此,恶性肿瘤通过BNCT使用这些试剂在治疗已被证明是失败。
在年代,BNCT的临床试验使用了两种第二代硼化合物。其中之一是基于芳基硼酸的(L)-4-二羟基硼基苯丙氨酸。另一种含硼化学品是巯基硼烷,它是基于巯基癸二酸-氯代十二硼酸钠的。与第一代含硼试剂相比,第二代硼化合物具有较低的*性,较高的肿瘤/血硼比,并且在肿瘤异种移植物中持续时间更长。然而,应该指出的是,没有一种满足成功的硼输送剂的要求。
第三代含硼试剂主要由稳定的硼簇组成,该簇通过水解稳定的键连接至靶向肿瘤的部分,例如低分子量或高分子量试剂。低分子量试剂包括含硼氨基酸,多面体硼烷,生化前体,DNA结合剂,葡萄糖,甘露糖,核糖,果糖,岩藻糖,半乳糖,麦芽糖,乳糖分子,磷酸盐,膦酸酯,苯脲,硫脲,硝基咪唑,胺,苯甲酰胺,异氰酸酯,烟酰胺,天青石和啶衍生物。高分子量试剂包括单克隆抗体,受体靶向剂和脂质体,与第一代和第二代硼化合物相比,它们具有更好的选择性靶向特性。但是,这些试剂的生物学特性取决于目标部位的密度,迄今为止,关于第三代含硼试剂的生物学数据很少报道。
第三代含硼剂的开发和合成一直是深入研究的主题。高分子量硼化合物的大小限制了其作为肿瘤靶向剂的用途。如果通过心脏内注射给药或与主动转运的载体分子连接,则它们可能是非常有用的递送方法。此外,可能需要使用多种含硼试剂,特别是针对不同的癌细胞亚群和亚细胞肿瘤部位。此外,将需要降低每种含硼剂的剂量,这可以降低*性并增强肿瘤的定位特性,同时提高治疗率。
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硼中子俘获治疗系统技术之硼药
BNCT成为治疗癌症有效方法
如果要使BNCT成为治疗癌症的有效方法,则必须解决几个关键问题:需要更有效的含硼试剂,这些试剂可以将必需量的硼输送至癌细胞单独使用或组合使用时;必须优化含硼剂的输送,以改善癌细胞的摄取和细胞的微分布,特别是对癌细胞的不同亚群;需要提供对残留癌细胞中硼含量进行半定量估算的方法;评估BNCT安全性和有效性的随机临床试验至关重要。硼中子俘获疗法适应症
适合治疗多种癌症种类,包括晚期复发类癌症:
1.各种恶性原发性脑肿瘤;
2.黑色素瘤;
3.头颈部肿瘤(口腔癌,舌癌,咽癌,喉癌,甲状腺癌,腮腺癌,外耳癌,中耳癌症);
4.肝脏肿瘤(包括几个病灶);
5.膀胱癌;
6.局部复发性乳腺癌;
7.肺癌;
8.结肠癌;
9.间皮瘤;
10.其他
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